6月20日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，天广实生物（下称“天广实，874070.NQ）的重组人源化单克隆抗体MIL162注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗原发性膜性肾病（pMN）。
就在前一天，天广实在官网披露，公司在第60届欧洲肾脏协会（ERA）大会期间以口头报告形式公布了MIL62在膜性肾病治疗领域的2期临床研究数据。数据显示，MIL62单药治疗24周肾脏总体缓解率达到62.7％，明显优于对照组的34.8％。
(资料图)
天广实生物在官网表示，该研究数据是首个公开发布的针对中国膜性肾病治疗的II期临床数据，具有重要的临床实践价值。
凑巧的是，MIL62刚刚遭到恒瑞医药（600276.SH）“退货”，双方近两年的合作宣告搁浅。
根据恒瑞医药6月16日发布的公告，已与天广实就MIL62产品终止合作，公司不再拥有MIL62在大中华地区内的商业化权益，且不再开展MIL62与公司产品联用的临床研究。
“因市场环境变化等因素终止双方合作，并终止达成的初步股权投资意向。”恒瑞医药在公告中解释称。
就合作终止原因、MIL62临床进展及后续商业化合作，时代财经以投资者身份致电并发送邮件至天广实董秘办，相关人士表示，签订终止协议后，公司将收回MIL62在大中华地区内的商业化权益，且不再开展MIL62与恒瑞医药产品联用的临床研究。就MIL62的后续进展，公司暂无其他计划，后续将依据公司的战略规划及评估决定。
上市折戟，与恒瑞合作搁浅
天广实成立于2003年，是一家处于临床阶段的中国生物制药公司，专注发现和开发创新和差异化抗体药物。财报数据显示，2017-2022年，天广实6年累计实现营业收入1.02亿元，但净利润累亏13.9亿元。
天广实曾先后试图在科创板、港交所上市，但最终均未能如愿。
官网显示，天广实已经开发了由8种临床阶段在研药物及多种具有代表性的临床前在研药物组成的差异化的产品管线，包括但不限于CD20抗体，即核心产品MIL62；新型ADCC增强Claudin 18.2抗体MIL93；ADCC型HER2双特异性抗体MBS301；CD40抗体MIL97。
与恒瑞医药合作又终止的项目即是其核心产品MIL62。
MIL62是由天广实自主研发的一种创新型的II型抗CD20重组人源化单克隆抗体，采用了独特的岩藻糖全敲除技术增强抗体ADCC，是中国首款国产第三代CD20抗体。在临床前体外及体内研究中，与第一代抗CD20抗体利妥昔单抗相比，MIL62表现出更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。
目前，MIL62已经开展了多项临床II期/III期试验，涵盖淋巴瘤与自身免疫性疾病的多个细分治疗领域，其临床开发的适应症包括复发/难治性滤泡性淋巴瘤、原发性膜性肾病和狼疮性肾炎、视神经脊髓炎，以及系统性红斑狼疮等。其中进展最快的是针对复发/难治性滤泡性淋巴瘤的适应症，其III期临床试验正在进行中。
而恒瑞医药与天广实围绕MIL62的合作已近两年。
2021年9月5日，恒瑞医药宣布与天广实就MIL62达成协议，双方将共同开展MIL62与公司产品联合用药的临床开发。除此以外，恒瑞医药拟作为基石投资人向天广实进行约3000万美元的股权投资。
截至6月16日公告披露之日，恒瑞医药已经获得YY-20394联合MIL62治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验批件。
YY-20394是上海璎黎药业有限公司（下称“璎黎药业”）自主研发的I类口服新药，是一种磷酸肌醇3-激酶-δ（Phosphoinositide 3-kinase-δ，PI3Kδ）小分子抑制剂。2021年2月，恒瑞医药与璎黎药业达成协议，璎黎药业授予恒瑞医药针对YY-20394在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。
在股权投资方面，恒瑞医药与天广实从未签订正式的股权协议。
CD20赛道前景广阔，后来者能否居上？
作为老牌靶点，业内对CD20的研究从未停止。自1997年首款抗CD20单抗利妥昔上市之后，截至目前，以CD20为靶点的抗体药物已经发展至第三代。
“CD20是个特别拥挤的赛道，竞争很激烈，主要集中在血液瘤。尽管血液瘤的发病人数不多，但是正在进行研发的相关产品特别多。”CIC灼识咨询执行董事刘立鹤告诉时代财经。
CD20（Cluster of Differentiation 20）是一种跨膜磷蛋白，其位于B淋巴细胞表面，可以同时表达于B细胞来源的淋巴瘤、白血病等肿瘤细胞，以及涉及炎症和免疫相关疾病的B细胞，被视作淋巴瘤、白血病和某些自身免疫疾病的治疗靶标。
据丁香园Insight数据库显示，国内已获批上市的CD20单抗药物共有7款，其中包括罗氏的利妥昔单抗（商品名：美罗华）、奥妥珠单抗（商品名：佳罗华）和诺华制药的奥法妥木单抗（商品名：全欣达）3款进口产品，以及包括复宏汉霖（02696.HK）和信达生物（01801.HK）的两款利妥昔单抗生物类似药（商品名：汉利康/达伯华）、神州细胞（688520.SH）结构优化的创新CD20单抗瑞帕妥单抗（商品名：安平希）、博锐生物的泽贝妥单抗（商品名：安瑞昔）在内的4款国产药品。
其中，泽贝妥单抗注射液于今年5月17日获得国家药品监督管理局批准上市，适应症为CD20阳性弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL），是国内首个获批上市的国产CD20抗体1类新药。
弗若斯特沙利文报告显示，2020年，中国抗CD20单克隆抗体市场规模为35亿元，预计将在2025年和2030年分别达到98亿元和220亿元，2020年至2025年的年复合增长率为23.1％，2025年至2030年的年复合增长率为17.5％。
除了已经获批上市的产品外，广阔的市场前景也吸引着众多药企布局，其中包括正大天晴、齐鲁制药、君实生物（01877.HK；688180.SH）、百奥泰（688177.SH）等。另据智慧芽新药情报库数据，截至6月20日，与CD20相关的临床试验词条有1276条。
在已成研发红海的CD20靶点，天广实又将如何实现弯道超车？
本文源自：时代财经
作者：张羽岐
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